DERIVACIÓN DE UN MODELO FARMACOCINÉTICO DE PROPOFOL APLICABLE EN OBESOS

Ignacio Cortínez 1 , Pablo Sepúlveda 2 , Brian Anderson 3 y Hernán Muñoz 1

Correspondencia
Filiaciones
1 Departamento de Anestesiología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. 2 Clínica Alemana, Universidad del Desarrollo. 3 University of Auckland School of Medicine.

Rev Chil Anest Vol. 38 Núm. 3 pp. 180-186|doi:
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Introducción

La anestesia intravenosa utilizando infusiones controladas por computador (TCI) es usada frecuentemente en población obesa. Los modelos disponibles para TCI, sin embargo, no fueron derivados con población obesa. El rendimiento de estos modelos ha sido pobre cuando han sido evaluados en esta población 1 .

Objetivo

Derivación de un modelo farmacocinético de propofol aplicable en obesos y pacientes con peso normal.

Material y Método

Fueron estudiados 19 pacientes obesos, ASA II, sometidos a cirugía bariátrica (7 hombres, 12 mujeres, edad 28-56 años, peso 82-134 kg, IMC 33-50). La monitorización fue con ECG, SpO2 y presión arterial invasiva. La anestesia fue con un bolo de propofol de 2 mg/kg seguido de una infusión de 5-20-40-120 min, 10-8-6-5 mg/kg/h basado en peso real. Se tomaron muestras de sangre arterial a los 1, 3 y 5 minutos después de la inducción, cada 10-20 minutos durante la mantención, y cada 10-30 minutos durante las siguientes 2 horas después de detener la administración de propofol. Las muestras arteriales para medición de propofol fueron procesadas con técnica de cromatografía líquida (HPLC). El modelo final fue derivado con nuestros datos y con los datos de otros 2 estudios de pacientes obesos y no obesos 2 , 3 . El análisis estadístico fue de tipo poblacional, utilizando el programa NONMEM. El nivel de significancia fue de 0,05 al evaluar cada covariable.

Resultados

El modelo final fue construido con datos de 51 pacientes (Peso = 93 ± 24 kg, rango 44-160 kg; Edad = 46 ± 16 años, rango 25-81 años; IMC = 33 ± 9 kg∙m-2, rango 15-52 kg∙m-2). El total de muestras analizadas fue de 1.482. El modelo de mejor rendimiento fue un modelo alométrico escalado con peso real con coeficiente 1 para los volúmenes y 0,75 para los clearances. En este modelo, la edad influyó significativamente en Cl2 y V2. Otras medidas alternativas al peso real como la masa magra, la masa libre de grasa o la masa grasa normal no mejoraron el rendimiento del modelo. Los parámetros calculados para un paciente de 50 años y 105 kg son V1 = 6,52 l, V2 = 33,4 l, V3 = 356 l, Cl1 = 2,54 l/min, Cl2 = 2,06 l/min, Cl3 = 1,09 l/min. La figura muestra una simulación de las velocidades de infusión predichas por distintos modelos de TCI y el modelo derivado en este estudio (obesos). La infusión se calculó para mantener concentraciones plasmáticas constantes de 3 μg/ml en plasma en una paciente obesa de 30 años (140 kg y 160 cm).

Conclusiones

En obesidad, los requerimientos de propofol aumentan proporcionalmente menos que el incremento del peso real observado. Un modelo farmacocinético escalado en forma alométrica a peso real y ajustado por edad, permitió caracterizar en forma adecuada los datos.

Figura 1

 

Bibliografías

  1. Br J Anaesth 2007; 98: 66-75.

  2. Anesthesiology 1998; 88: 1170-82.

  3. Anesthesiology 1993; 78: 657-65.

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