Paulina Marquez1, María Alexandra Fajardo2, Macarena Monsalve, Piero Canepa, Silvana Cavallieri, Valeria Epulef7, Gabriela Repetto8
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©2026 El(los) Autor(es) – Esta publicación es Órgano oficial de la Sociedad de Anestesiología de Chile
Revista Chilena de Anestesia Vol. 55 Núm. 2 |https://doi.org/10.25237/revchilanestv55n2-18
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Anesthetic recommendations regarding a rare genetic variant in a population with Venezuelan ancestry, with a possible association with severe neurological complications following general anesthesia
Abstract
Resumen
I.Fundamentos clínicos
Desde el año 2021, se han documentado en Chile al menos 7 casos de complicaciones neurológicas graves asociados a anestesia general, sin eventos ni complicaciones anestésicas intraoperatorias evidentes[1]. La mayoría han ocurrido en niños y los eventos se han caracterizado por retardo en el despertar y daño neurológico severo, con resultado de muerte en la mayoría de ellos[2]. Todos estos casos comparten la característica de ser de ascendencia venezolana, o hijos de madre venezolana. El análisis de casos sugiere una posible asociación de estos desenlaces adversos con una variante genética en el ADN mitocondrial, específicamente del genND4 (MT-ND4 m.11232T>C)[3]. El rol causal de la variante no ha sido totalmente confirmado aún, pero según la información preliminar disponible, dicha variante no genera ningún síntoma ni manifestación en las personas portadoras hasta que son expuestos a agentes anestésicos, momento en el que pueden desarrollar complicaciones neurológicas severas (infartos cerebrales)[3]. Esto sugiere una mutación con consecuencias farmacogenéticas.
Dado el riesgo de desenlaces neurológicos graves o muerte, es imperativo implementar un protocolo estandarizado que permita orientar al clínico que se desempeña en Anestesiología en nuestro medio, mediante recomendaciones que contribuyan a minimizar el riesgo de aparición de nuevos casos.
II.Objetivos
Objetivo general
Proponer un manejo anestésico seguro basado en el conocimiento actual para pacientes con factores de riesgo (ver punto III), con el propósito de reducir la incidencia de complicaciones catastróficas.
Nota: Este protocolo no aplica a pacientes con diagnóstico o sospecha de enfermedad mitocondrial multisistémica establecida, quienes requieren evaluación genética especializada y adaptación anestésica según recomendaciones recientes de la literatura científica[4].
Objetivos específicos
Identificar mediante anamnesis dirigida a pacientes que potencialmente porten la variante genética.
Establecer la exclusión de agentes anestésicos más probablemente implicados en la fisiopatología de la complicación.
Recomendar técnicas y fármacos anestésicos con mayor margen de seguridad.
III.Definición de pacientes en riesgo
Se consideran pacientes de riesgo a aquellos con:
IV.Evaluación preoperatoria
Anamnesis
Antecedentes personales y familiares
Existencia de cualquiera de los criterios de riesgos definidos en el punto anterior.
Destacamos que la totalidad de los casos reportados en Chile, no presentaban ningún síntoma previo, condición neurológica o retraso en el desarrollo al momento de recibir anestesia[2].
Solicitud de exámenes preoperatorios
Los exámenes preoperatorios deben indicarse de acuerdo a la patología de base, características del procedimiento quirúrgico y condición clínica del paciente.
No se deben tomar exámenes preoperatorios específicos por el hecho de ser población de riesgo.
Nota: Actualmente, no se ha validado clínicamente el rol de la variante genética, ni de ninguna prueba genética como tamizaje para la toma de decisiones clínicas en la población. Según las recomendaciones internacionales, al momento actual la variante genética mitocondrial es clasificada como “de significado incierto”.
Si bien en la totalidad de los pacientes que han hecho la complicación y que se han estudiado genéticamente ha aparecido la mutación descrita, por sí solo no es suficiente para establecer asociación o causalidad. Esto en conformidad con las recomendaciones de interpretación de variantes genéticas[5]. Para ello es necesario completar estudios funcionales y de casocontrol, que se están realizando en este momento.
V.Preparación del pabellón
Máquina de Anestesia
Libre de agentes halogenados:
Monitorización
En pacientes considerados de riesgo de acuerdo con los criterios mencionados anteriormente, se debe considerar:
Comunicación con el equipo clínico
VI.Manejo intraoperatorio
Al momento de elaborar estas recomendaciones, no existe evidencia concluyente que respalde la implementación de medidas preventivas o atenuantes, más allá de la adecuada selección de los fármacos anestésicos (Tabla 1).
Con la información disponible actual, los agentes anestésicos más probablemente implicados en generar la reacción adversa son los halogenados, y particularmente el sevofluorano.
En caso de ser posible, de acuerdo con el paciente y cirugía, se debe privilegiar una técnica de anestesia regional frente a anestesia general, asociado a sedación con alguno de los fármacos reconocidamente seguros.
En caso de optar por el uso de propofol, utilizar sistemas de infusión continua, en lo posible con modelos farmacocinéticos TCI[7]. Si no se dispone de TCI, se recomienda infusión manual tipo Steur y MacFarlan[8],[9].
En pacientes con ascendencia materna venezolana que han sido sometidos previamente a anestesia con agentes halogenados sin presentar eventos adversos, no existe actualmente evidencia concluyente que permita afirmar la seguridad absoluta de su uso en futuras intervenciones.
En suma, se recomienda proceder con el manejo anestésico habitual, acorde a la edad del paciente y al tipo de cirugía a realizar, considerando la tabla de perfil de seguridad de los fármacos descrita.
VII.Período posoperatorio
Fase de recuperación inmediata
Evaluación neurológica sistemática y seriada por el equipo de recuperación.
Monitorización de:
Manejo de complicaciones
Si se documenta retardo en el despertar proceder de la siguiente manera:
VIII.Discusión
Todo indica que estamos frente a una condición genética nueva. Según la evidencia disponible, por el momento dicha alteración está asociada a un grupo poblacional específico.
En esta población hemos evidenciado una susceptibilidad frente a agentes anestésicos, particularmente los agentes halogenados. Las consecuencias de la interacción pueden incluir complicaciones graves e incluso la muerte de los pacientes afectados.
Existe un gran interés científico e investigación en curso para dilucidar la frecuencia de esta condición junto con los mecanismos de acción, de prevención y detección.
Desde la Sociedad de Anestesiología de Chile, estaremos constantemente revisando los avances en esta materia y publicando recomendaciones lo más actualizadas posibles para evitar nuevos eventos adversos.
Hacemos un llamado a la notificación estricta de nuevos casos sospechosos.
Referencias
Ministerio de Salud de Chile. Sobre el manejo clínico frente a posibles eventos neurológicos postoperatorios. Circular B27/N°10; Santiago, 31 de julio de 2025. https://www.sachile.cl/upfiles/ userfile/files/CIRCULAR_N-10_.pdf
Sociedad de Anestesiología de Chile. Medidas y manejo inicial frente a paciente con retardo en el despertar en el contexto postoperatorio; 2025. https://www.sachile.cl/noticias/circular-de- minsal-b27-n10.html
Española de Anestesiología S. Reanimación y Terapéutica del Dolor. Alerta Médica: Mutación genética en niños de procedencia venezolana y complicaciones anestésicas; 2025. https://www.se- dar.es/images/images/site/ACTUALIZACIONES/2025/SEPTIEMBRE/ Draft_V8def_v02.pdf
Brody KM. Anesthetic management of the patient with mitochondrial disease: A review of current best evidence. AANA J. 2022 Apr;90(2):148-54. PMID:35343897
McCormick EM, Lott MT, Dulik MC, Shen L, Attimonelli M, Vitale O, et al. Specifications of the ACMG/AMP standards and guidelines for mitochondrial DNA variant interpretation. Hum Mutat. 2020 Dec;41(12):2028-57. https://doi.org/10.1002/humu.24107 PMID:32906214
Nimmo AF, Absalom AR, Bagshaw O, Biswas A, Cook TM, Costello A, et al. Guidelines for the safe practice of total intravenous anaesthesia (TIVA): Joint Guidelines from the Association of Anaesthetists and the Society for Intravenous Anaesthesia. Anaesthesia. 2019 Feb;74(2):211-24. https://doi.org/10.1111/ anae.14428 PMID:30378102
Hara M, Masui K, Eleveld DJ, Struys MM, Uchida O. Predictive performance of eleven pharmacokinetic models for propofol infusion in children for long-duration anaesthesia. Br J Anaesth. 2017 Mar;118(3):415-23. https://doi.org/10.1093/bja/aex007 PMID:28186264
Steur RJ, Perez RS, De Lange JJ. Dosage scheme for propofol in children under 3 years of age. Paediatr Anaesth. 2004 Jun;14(6):462-7. https://doi.org/10.1111/j.1460- 9592.2004.01238.x PMID:15153207
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