Inteligencia artificial en medicina: Selección de métodos, aplicaciones y consideraciones (Parte II)

Daniela Biggs 2 , Matías Vargas 3 , Trinidad Larraín 4 , Alexis Alvear 5 , Juan C. Pedemonte 1 .

Información y Correspondencia
Filiaciones
1 Profesor Clínico Asistente, División de Anestesiología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Programa de Farmacología y Toxicología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. 2 Residente de Anestesiología, División de Anestesiología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. 3 Interno de Medicina, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. 4 Alumna de Medicina, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. 5 Profesor Asistente, Facultad de Matemáticas, Pontificia Universidad Católica de Chile. Director Ejecutivo de DATA UC, Director del Diplomado académico en Data Science UC, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile.

Recibido: 05-03-2022
Aceptado: 12-03-2022
©2022 El(los) Autor(es) – Esta publicación es Órgano oficial de la Sociedad de Anestesiología de Chile


Revista Chilena de Anestesia Vol. 51 Núm. 5 pp. 535-542|https://doi.org/10.25237/revchilanestv5129061641
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Artificial Intelligence in medicine: Methods selection, applications and considerations (Part II)

Abstract

The spreading of artificial intelligence and machine learning (ML) methods in different healthcare areas is common. The se- cond part of this review article describes the foresights when selecting different ML methods. It also presents an updated review of examples and the precautions or challenges that we will face in the future when using these technologies. We will describe how to know whether to use a descriptive or predictive approach, the characteristics of these methods and their potential applications. Later, we will discuss how the irruption of digital data, together with freely available algorithms and greater com- putational power, has made it possible to enhance the implementation of these models in medicine. We will review how ML has contributed to the development of diagnostic imaging, as well as the prediction of monitoring and clinical outcomes. Finally, we will analyze the challenges and ethical considerations associated with the implementation of ML in clinical practice.

Resumen

La difusión de los métodos de inteligencia artificial y machine learning (ML) en diversas áreas de la salud es transversal. La segunda parte de este artículo de revisión describe las consideraciones que se deben tener al seleccionar distintos métodos de ML. Además, presenta una revisión actualizada de ejemplos de su uso y de las precauciones o desafíos a los que nos veremos enfrentados en el futuro al utilizar estas tecnologías. Describiremos cómo saber si utilizar un enfoque descriptivo o predictivo, las características de estas aproximaciones y sus potenciales aplicaciones. Posteriormente, discutiremos cómo la irrupción de datos digitales, en conjunto con algoritmos de libre disposición y mayor poder computacional, ha permitido potenciar la implementa- ción de estos modelos en medicina. Revisaremos como el ML ha contribuido en el desarrollo del diagnóstico por imágenes, como también en la predicción de monitorización y desenlaces clínicos. Finalmente, analizaremos los desafíos y consideraciones éticas asociadas a la implementación del ML en la práctica clínica.


  • Introducción

En la primera sección de estos artículos de revisión exploramos los principales métodos utilizados para modelar algoritmos de machine learning (ML). En esta segunda parte revisaremos las consideraciones que se deben tener al seleccionar distintos métodos de ML. Además, discutiremos ejemplos de su uso en medicina y analizaremos las precauciones o desafíos a los que nos veremos enfrentados al utilizar estas tecnologías en el futuro.

  • Criterios de selección de modelos de Machine Learning

La técnica de ML a seleccionar para determinado análisis va a depender del tipo de problema que deseemos analizar, de la estructura de los datos, de la complejidad y de la escalabilidad que deba tener el modelo. Desde un punto de vista teórico, se puede simplificar el criterio de selección clasificando la tarea que queremos realizar en dos enfoques, dependiendo si el problema es de descripción o de predicción. El enfoque descriptivo corresponde al análisis de datos buscando patrones, relaciones, tendencias y valores atípicos. El enfoque predictivo, en cambio, busca la construcción de modelos de regresión, clasificación, reconocimiento de patrones y evaluación de la precisión predictiva.

En términos de aprendizaje, estos enfoques se dividen en aprendizaje no supervisado (descriptivo) y supervisado (predictivo), descritos en la primera parte de esta revisión. De esta manera, las técnicas de ML se pueden comprender bajo una lógica de “caja de herramientas”, donde, dependiendo del objetivo (describir o predecir), se recurre a los diferentes modelos existentes, seleccionándolos de acuerdo con el nivel de complejidad del análisis, estructura de datos, escalabilidad, entre otras consideraciones.

  • Incorporación de modelos de Machine Learning a medicina

En Chile, se han implementado sistemas de fichas clínicas electrónicas durante los últimos 15 años. Estos permiten aumentar la velocidad de obtención de datos clínicos y mejorar la integración de los sistemas de Inteligencia Artificial (IA) en la labor clínica. En EE. UU., aumentó desde 13% de acceso a sistemas básicos de registro electrónicos de salud en el año 2008 a 72% a fines del año 2012[1],[2]. Estos sistemas permiten centralizar la información clínica de los pacientes, incluyendo historias clínicas, valores de laboratorio y estudios de imágenes. Esto, sumado a los avances en los métodos de ML, la existencia de paquetes de código libre y mayor poder computacional, han permitido un crecimiento exponencial en la IA en medicina. Hasta la fecha, diversos estudios han demostrado que la IA puede tener niveles similares o superiores a médicos especialistas en diagnósticos de ciertas patologías, pueden predecir mejor el pronóstico de pacientes que clínicos y pueden asistir en intervenciones quirúrgicas[3]. Debido a que ML va a seguir progresando, se espera que la IA revolucione la práctica clínica redefiniendo los roles de los clínicos en este proceso.

La incorporación del ML a la práctica clínica puede desarrollarse acorde a diferentes modelos[4]:

• Modelo clásico: el clínico consigue información de los pacientes, toma decisiones clínicas usando sus juicios y escribe sus hallazgos en las fichas clínicas electrónicas.

• Sistemas convencionales de apoyo a la toma de decisiones: se ejecutan algoritmos utilizando los hallazgos de las fichas clínicas electrónicas (basado en reglas o ML) y se sugiere conducta al clínico, quien realiza la decisión final.

• Sistemas integrativos de apoyo a la toma de decisiones: consisten en algoritmos que pueden solicitar información clínica relevante u obtener información de fichas clínicas electrónicas. Muestran resultados a los clínicos y lo registran directamente en la ficha, pero son los clínicos quienes realizan la decisión final respecto a cómo se utiliza esta información.

• Sistema clínico totalmente automatizado: el sistema autónomo recolecta información de los pacientes, toma decisiones y escribe los resultados en fichas clínicas electrónicas.

Además, existen diversos grados de integración práctica en los que se puede utilizar la IA[4]:

• IA es más confiable que experto (clínico), por lo que se debería relegar la tarea a IA. En este grupo se encuentran tareas como analizar suero y sistemas de alertas de interacción de drogas.

• IA se desempeña al mismo nivel que expertos/especialistas, por lo que IA debería desarrollar la mayoría de la tarea, pero los clínicos confirman su ejecución.

• IA posee desempeño razonable, por lo que desarrolla parte de la tarea, pero los clínicos deben completar y confirmar.

• IA no posee buen desempeño, por lo que clínicos deben desarrollar la tarea, con IA asistiendo en tareas menores en segundo plano.

• IA no debería participar por naturaleza de la relación médico-paciente, por lo que se mantiene la relación clínica actual.

  • Desarrollo de Machine Learning en diagnóstico por imágenes

El uso de IA ha presentado mayor éxito en los diagnósticos por imágenes, donde destaca la implementación de técnicas de aprendizaje profundo. A continuación, presentamos algunos ejemplos aplicados a diversas especialidades médicas (Tabla 1).

Cabe destacar que varios de los modelos de ML mencionados tienen rendimientos comparables a médicos especialistas. Esto permitiría solucionar la demanda de atención médica especializada, como por ejemplo la población de diabéticos en riesgo de desarrollar retinopatía diabética, ya que la fotografía de fondo de ojo suele ser interpretadas por médicos oftalmólogos. Tanto los modelos mencionados, como otros sistemas que se encuentran en el mercado, pueden ser posibles soluciones a esta dificultad, ya que son considerados alternativas rentables a la calificación manual[27].

Tabla 1. Diagnóstico por imágenes mediante Machine Learning en algunas especialidades médicas
Especialidad Métodos de ML Ejemplo
Radiología Aprendizaje profundo Radiografía de tórax posteroanterior: búsqueda de nódulos pulmonares, tuberculosis pulmonar, fibrosis quística, neumoconiosis y localización de catéteres centrales insertados periféricamente[1] y diagnóstico de neumoconiosis[2], tuberculosis o nódulos pulmonares[3],[4] Radiografía: diagnóstico de fracturas[5]-[7]

Tomografía computada: tamizaje de hemorragia intracreaneana y cáncer pulmonar[8], predicción de oclusión de grandes vasos en pacientes con sospecha de accidente cerebrovascular[9].

Dermatología Aprendizaje profundo (redes neuronales convolucionales) Diagnóstico de carcinomas de queratinocitos, queratosis seborreicas benignas, melanomas malignos y nevos benignos[10]

Detección de cáncer de piel no melanocíticos y no pigmentados[11]

Oftalmología Aprendizaje profundo Fondo de ojo: detección de retinopatía diabética no proliferativa moderada o de peor grado en pacientes adultos con diabetes[12],[13] y de degeneración macular asociada a la edad[14],[14]

Escáneres de tomografía de coherencia óptica: detección de degeneración macular asociada a la óptica[15]

Anatomía patológica Aprendizaje profundo (redes neuronales convolucionales) Diagnóstico de metástasis de cáncer de mama en biopsias de linfonodos[16],[17]
Gastroenterología Aprendizaje profundo (redes neuronales convolucionales) Imágenes de endoscopía: diagnóstico de infección por Helicobacter pylori[18], de cáncer gástrico[19] y tamizaje de carcinoma esofágico celular escamoso[20]

Colonoscopía: diferenciar en tiempo real entre pólipos colorrectales adenomatosos e hiperplásicos[21]

Máquinas de vector soporte Colonoscopia: evaluar pólipos de pequeño tamaño en tiempo real[22]

Referencias Tabla 1.

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Múltiples estudios señalan que los clínicos se ven beneficiados al utilizar algoritmos de ML, especialmente aquellos basados en aprendizaje profundo y redes neuronales convolucionales, como un segundo lector de imágenes, debido que se acelera el proceso diagnóstico y aumenta la sensibilidad[8]-[10],[14],[17],[18],[20],[28]. Además, médicos no especialistas pueden beneficiarse de contar con un sistema que tenga rendimiento similar al de especialistas para corroborar diagnósticos. Sin embargo, el desempeño de estos modelos depende de la calidad de las imágenes utilizadas para su entrenamiento y a la prolijidad de sus etiquetas, tal como se demuestra cuando la información inicial no es de buena calidad, por lo que se consiguen resultados inferiores a los especialistas[29].

Además, diversas áreas en las que imágenes o videos registrados en tiempo real como cirugías laparoscópicas, endos- copías o similares podrían ser evaluados mediante Multiple Instance Learning, una forma de ML supervisada. Permite detectar automáticamente patrones de objetivos localmente en imágenes o vídeos y proponer diagnósticos automáticos[30]. Además, se podrían complementar con otros modelos de ML, como algunos basados en aprendizaje profundo, con el fin de remover el ruido de las imágenes en tiempo real para así obtener resultados más precisos, como ya se han obtenido para angiografía[31] o tomografías de coherencia óptica[32].

  • Predicción de monitorización y desenlaces

Los algoritmos de ML se caracterizan por presentar una excelente capacidad predictiva. Esta característica ha sido aplicada en diversas áreas médicas (Tabla 2).

Desafíos y consideraciones asociadas al desarrollo del Machine Learning

  • Dificultad en la reproducibilidad

Los modelos de ML tienen un enorme número de parámetros que deben ser aprendidos a partir de los datos o fijados manualmente por el analista. Muchas decisiones se toman “silenciosamente” a través de los parámetros por defecto que una determinada biblioteca de software ha preseleccionado. Estos valores por defecto pueden diferir entre bibliotecas y pueden variar de una versión a otra. Así, dos investigadores utilizando el mismo código, pero diferentes versiones de una biblioteca de software podrían llegar a conclusiones sustancialmente diferentes si los parámetros más relevantes tienen valores diferen- tes[49]. El entrenamiento de los modelos de ML hace uso de la aleatoriedad[49],[50]. La única manera de garantizar que los resultados de estos modelos sean reproducibles es establecer una cantidad o “semilla aleatoria”, que controla cómo se generan los números aleatorios[49]. Un estudio demostró que el cambio de este único número, aparentemente inocuo, podía inflar el rendimiento del modelo estimado hasta 2 veces con respecto a lo que produciría un conjunto diferente de semillas aleato- ria[51]. La capacidad predictiva de un modelo va a depender de los datos que hayan sido utilizados para generarlos, así un modelo que funciona en un ambiente puede no resultar útil en otro. Por esto, es fundamental realizar una validación externa de los modelos en la población objetivo previo a su uso clínico[52].

  • Ejemplos adversos

Cada modelo de ML estudiado es susceptible a la manipulación de sus entradas de información. Los ejemplos adversos son entradas de una máquina de ML que han sido creados intencionadamente para forzar al modelo a cometer un error. Los ataques adversos (adversarial attacks) es uno de tantos posibles modos de falla de los sistemas basados en ML aplicados en medicina. Por ejemplo, para un modelo basado en diagnósticos con imágenes, la aplicación de mínimos ajustes como rotar la imagen a un ángulo específico (Figura 1) puede ocasionar el diagnóstico equivocado[53].

Figura 1. Ejemplo adversario. Descripción: Representación de ejemplo adversario, en que el diagnóstico de un nevo cambia de benigno a maligno mediante rotación de la imagen.

  • Déficits en fichas electrónicas de salud

La información que obtienen los sistemas de ML basados en las fichas electrónicas de salud (electronic health records, EHR) puede ser muy heterogénea, debido a que información clínica tiende a ser desordenada, incompleta y potencialmente sesgada. Si los resultados se predicen sobre la base de mediciones, pueden surgir problemas cuando las variables cambian considerablemente. Por ejemplo, cambios en la población de pacientes pueden determinar predicciones distintas a las observadas previamente. Además, las etiquetas como progresión de una enfermedad son asignadas por expertos, pero no todos los expertos estarán de acuerdo en la misma etiqueta[54].

Tabla 2. Predicción mediante Machine Learning en algunas especialidades médicas

Especialidad Métodos de ML Ejemplo
Psiquiatría Máquinas de vector soporte, aprendizaje profundo, regresión logística

Bosques aleatorios, árboles de decisiones y regresión logística

Depresión: predicción de desarrollo, detección de ideación suicida y respuesta al tratamiento[1]

Autismo: herramienta de tamizaje, mediante cuestionarios y videos realizados con teléfonos celulares[2],[3]

Neurología Máquinas de vector soporte, k-vecinos más próximos y aprendizaje profundo (redes neuronales convolucionales)

Árboles de decisiones

Epilepsia: detección de crisis en videos y electroencefalogramas y predecir resultados del tratamiento médico y quirúrgico epilepsia 4.

Accidente cerebro vascular: predicción de mortalidad tras la rehabilitación en casos graves[5]

Ginecología y obstetricia Bosques aleatorios y árboles de decisiones con impulso (boosting)

Aprendizaje profundo

Predicción del peso fetal[6]

Posibilidad de embarazo con corazón fetal a partir de un video de cámara rápida de la incubación y transferencia de un blastocisto[7]

Urgencias y medicina intensiva Máquinas de vectores soporte, métodos de conjunto, redes neuronales y árboles de decisión Detección temprana de sepsis[8],[9]
Anestesia y cirugía Aprendizaje automático: algoritmo de escalada estocástica y redes neuronales

Regresión logística, árboles de decisiones, bosques aleatorios, máquinas de vector soporte, impulso (boosting), combinación de bosques aleatorios con impulso y k-vecinos más próximos

Desenlaces postoperatorios: morbilidad, mortalidad y readmisión en cirugías electivas 10 y complicaciones postquirúrgicas[11] Complicaciones postoperatorias específicas: lesión renal aguda tras cirugía cardíaca[12], reingreso posoperatorio[13], hipoglicemia postprandial[14], requerimientos de opioides postoperatorios en pacientes ambulatorios[15] y prescripción prolongada de opioides después de cirugía por hernia discal lumbar[16]

Referencias Tabla 2

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  • Modelos de Machine Learning sin incertidumbre

La incertidumbre es algo propio de la medicina. Sin embargo, múltiples modelos de ML desarrollados en medicina han sido diseñados, principalmente, para entregar resultados dicotómicos, por ejemplo, si una imagen incluye un melanoma

maligno o un nevo benigno. Esto podría ser útil en ciertos casos, pero para otros (como modelos que predicen condiciones críticas como sepsis) las estimaciones de incertidumbre serán vitales para la clasificación de los pacientes. Así, los médicos podrían centrarse en los pacientes con estimaciones con alta probabilidad de presentar condiciones críticas y examinar más a los pacientes para los que el modelo describe mayor incertidumbre con respecto a su condición actual. Los modelos de ML deberían ser diseñados con la capacidad de decir “no lo sé” y abstenerse potencialmente de dar un diagnóstico o una predicción cuando hay un exceso de incertidumbre[55].

  • Disminución de las habilidades de los clínicos

El fenómeno de la dependencia excesiva de la tecnología podría ser tentadora para los usuarios a corto plazo por la comodidad y la eficacia de la ayuda automatizada. Sin embargo, a largo plazo, estas herramientas pueden conducir al fenómeno de la descalificación. Esto afecta a la capacidad de los médicos en formar opiniones sobre la base de signos y síntomas detec- tables y datos disponibles. Una actitud prudente puede ayudar a prevenir los efectos negativos que puede tener la implemen- tación de ML en la práctica clínica[56].

  • Errores de los sistemas informáticos

Dado que los modernos algoritmos de aprendizaje automático realizan complejas transformaciones matemáticas de los datos de entrada, los errores cometidos por los sistemas informáticos requerirán una vigilancia adicional para su detección e interpretación[57].

  • Consideraciones éticas

La IA se enfrenta a los desafíos básicos de la práctica médica: justicia, autonomía, respeto, beneficencia y no maleficencia. En todos los aspectos de ML surgen cuestiones éticas, en el diseño, la obtención de datos, la aplicación clínica y el control de calidad, los cuales deben discutirse y abordarse apropiada- mente[58]. Se debe considerar que los algoritmos introducidos pueden, inadvertidamente, incorporar prejuicios discriminatorios, que reflejan sesgos propios de los datos usados para entrenarlos. Un algoritmo diseñado para predecir resultados de hallazgos genéticos, estará sesgado si los estudios genéticos han sido insuficientes en determinadas poblaciones[59]. Es por esto que si bien parte de los sesgos pueden ser corregidos durante el aprendizaje del modelo, debe haber siempre conciencia para investigar cuándo estos se pueden estar escondiendo en los datos y qué se puede hacer para mitigar su efecto[60]. La incorporación de datos únicos que tienen el mismo desenlace puede llevar a que ML no discrimine situaciones en las que variables no consideradas influyen en el resultado. Si se le indica a la herramienta que los médicos siempre retiran medidas de soporte vital en ciertas circunstancias (por ejemplo, daño cerebral o prematurez extrema), el sistema puede concluir que tales hallazgos siempre son fatales, sin considerar todas las variables[59]. Es por esto que durante el proceso de desarrollo de ML debe haber tanto diversidad de pensamiento como de datos[58]. Por otro lado, si una herramienta está entrenada para dar recomendaciones médicas, éstas deben ser apropiadas y disponibles para un entorno específico. Dado que el uso de ML es cada vez más común en la práctica clínica, el manejo seguro de los datos de los pacientes se vuelve un tema primor- dial[58]. Además, con el uso de estas tecnologías, se corre el riesgo de divulgación inadvertida de información personal que atenta contra la confidencialidad médico-paciente. Se deben implementar fuertes medidas de anonimización y seguridad de información privada, incluyendo las columnas individuales de datos que pueden generar una huella digital tal, que los pacientes de-identificados en determinada base de datos, pueden ser re-identificados, proceso llamado divulgación deductiva[61]. Estos hechos demandan que, al momento de usar ML, se deben considerar de manera primordial las implicancias éticas de la herramienta, para promover privacidad, seguridad y trato justo a los pacientes y a todas las partes afectadas.

  • Conclusiones

La IA y en especial, los métodos de ML, se están desarrollando cada vez más en el campo de la medicina. La obtención y almacenamiento de grandes cantidades de datos ha sido fundamental en su desarrollo. En la actualidad existen ejemplos en múltiples áreas médicas donde se demuestra la utilidad de los métodos de ML en el diagnóstico y predicción de resultados clínicos. Sin embargo, como cualquier herramienta tecnológica, estos métodos no son infalibles. Aún es necesario determinar si el uso de ML en medicina mejora los resultados y desenlaces de los pacientes. Resulta imprescindible que los médicos estén preparados e informados para poder interactuar con estos sistemas en el futuro. Independiente del desarrollo que logren estos sistemas, el conocimiento médico, asociado a una adecuada relación médico-paciente, serán las bases fundamentales del acto médico humano y compasivo.

Financiamiento: Los autores no recibieron financiamiento al realizar este trabajo. Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Referencias

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Inteligencia artificial en medicina: Selección de métodos, aplicaciones y consideraciones (Parte II)